Desloratadine 2

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desloratadine 1.1 Rhinite allergique saisonnière Les comprimés de desloratadine sont indiqués pour le soulagement des symptômes nasaux et non-nasaux de la rhinite allergique saisonnière chez les patients de 12 ans et plus. 1.2 rhinite allergique apériodique Les comprimés de desloratadine sont indiqués pour le soulagement des symptômes nasaux et non-nasaux de rhinite allergique perannuelle chez les patients de 12 ans et plus. 1.3 urticaire chronique idiopathique Les comprimés de desloratadine sont indiqués pour le soulagement symptomatique du prurit, la réduction du nombre de ruches, et la taille de l'urticaire, chez les patients atteints d'urticaire chronique idiopathique de 12 ans et plus. DOSAGE ET ADMINISTRATION Les comprimés de desloratadine peuvent être prises sans égard aux repas. 2.1 Adultes et adolescents de 12 ans et plus La dose recommandée de desloratadine comprimés est un comprimé de 5 mg une fois par jour. 2.5 Les adultes atteints d'insuffisance rénale ou hépatique Chez les patients adultes atteints d'une insuffisance rénale ou hépatique, une dose de départ d'un comprimé de 5 mg tous les deux jours est recommandée sur la base des données pharmacocinétiques. recommandation de dosage pour les enfants avec le foie ou une insuffisance rénale ne peut être faite en raison du manque de données [voir la Pharmacologie Clinique (12.3)]. FORMES DE DOSAGE ET FORCES Les comprimés de desloratadine sont des comprimés ronds bleu clair debossed avec contenant 5 mg de desloratadine. CONTRE-INDICATIONS Les comprimés de desloratadine sont contre-indiqués chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce médicament ou à l'un de ses ingrédients ou à la loratadine [voir des Avertissements et des Précautions (5.1) et des effets indésirables (6.2)]. AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS 5.1 Réactions d'hypersensibilité Des réactions d'hypersensibilité incluant rash, prurit, urticaire, oedème, dyspnée et anaphylaxie ont été signalés après l'administration de desloratadine. Si une telle réaction se produit, le traitement par Desloratadine doit être arrêté et un traitement alternatif doit être envisagé. [Voir Effets indésirables (6.2).] EFFETS INDÉSIRABLES Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette: 6.1 Expérience d'Essais cliniques Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique. Adultes et adolescents Rhinite allergique: Dans les essais contrôlés par placebo à doses multiples, 2.834 patients âgés de 12 ans ou plus reçu Desloratadine comprimés à des doses de 2,5 mg à 20 mg par jour, dont 1655 patients ont reçu la dose quotidienne recommandée de 5 mg. Chez les patients recevant 5 mg par jour, le taux d'événements indésirables était similaire entre les Desloratadine et les patients traités par placebo. Le pour cent des patients qui se sont retirés prématurément en raison d'événements indésirables a été de 2,4% dans le groupe de desloratadine et de 2,6% dans le groupe placebo. Il n'y avait pas d'événements indésirables graves dans ces essais chez les patients recevant la desloratadine. Tous les événements indésirables qui ont été signalés par supérieure ou égale à 2% des patients ayant reçu la dose quotidienne recommandée de desloratadine comprimés (5 mg une fois par jour), et qui étaient plus fréquents avec desloratadine comprimés que le placebo, sont répertoriés dans le tableau 1. Tableau 1Incidence des événements indésirables signalés par 2% des adultes et des adolescents AllergicRhinitis Patients recevant Desloratadine Tablets Desloratadine comprimés 5 mg (n = 1655) La fréquence et l'ampleur de laboratoire et électrocardiographiques anomalies ont été similaires dans Desloratadine et les patients traités par placebo. Il n'y avait aucune différence dans les effets indésirables des sous-groupes de patients définis selon le sexe, l'âge ou la race. Urticaire chronique idiopathique: Dans la dose multiple, les essais contrôlés par placebo de l'urticaire chronique idiopathique, 211 patients âgés de 12 ans ou plus reçu desloratadine comprimés et 205 ont reçu un placebo. Les effets indésirables qui ont été signalés par supérieure ou égale à 2% des patients ayant reçu desloratadine comprimés et qui étaient plus fréquents avec Desloratadine que le placebo étaient (taux pour Desloratadine et placebo, respectivement): maux de tête (14%, 13%), les nausées ( 5%, 2%), la fatigue (5%, 1%), des vertiges (4%, 3%), pharyngite (3%, 2%), dyspepsie (3%, 1%), et des myalgies (3%, 1 %). Deux cent quarante-six sujets pédiatriques de 6 mois à 11 ans ont reçu Desloratadine Solution orale pendant 15 jours dans trois essais cliniques contrôlés par placebo. sujets pédiatriques âgés de 6 à 11 ans ont reçu 2,5 mg une fois par jour, les sujets âgés de 1 à 5 ans ont reçu 1,25 mg une fois par jour, et les sujets de 6 à 11 mois ont reçu 1,0 mg une fois par jour. Chez les sujets de 6 à 11 ans, aucun événement indésirable individuel a été rapporté par 2 pour cent ou plus des sujets. Chez les sujets de 2 à 5 ans, les effets indésirables rapportés pour Desloratadine et le placebo dans au moins 2 pour cent des sujets recevant Desloratadine Solution orale et à une fréquence supérieure au placebo étaient la fièvre (5,5%, 5,4%), infection des voies urinaires (3,6% , 0%) et de la varicelle (3,6%, 0%). Chez les sujets de 12 mois à 23 mois, les événements indésirables signalés pour le produit Desloratadine et le placebo dans au moins 2 pour cent des sujets recevant Desloratadine Solution orale et à une fréquence supérieure au placebo étaient la fièvre (16,9%, 12,9%), la diarrhée (15,4 %, 11,3%), les infections des voies respiratoires supérieures (10,8%, 9,7%), toux (10,8%, 6,5%), augmentation de l'appétit (3,1%, 1,6%), labilité émotionnelle (3,1%, 0%), épistaxis (3.1 %, 0%), infection parasitaire (3,1%, 0%), pharyngite (3,1%, 0%), éruption maculo-papuleuse (3,1%, 0%). Chez les sujets de 6 mois à 11 mois, les événements indésirables rapportés pour Desloratadine et le placebo dans au moins 2 pour cent des sujets recevant Desloratadine Solution orale et à une fréquence supérieure au placebo étaient les infections des voies respiratoires supérieures (21,2%, 12,9%), la diarrhée ( 19,7%, 8,1%), la fièvre (12,1%, 1,6%), l'irritabilité (12,1%, 11,3%), toux (10,6%, 9,7%), somnolence (9,1%, 8,1%), la bronchite (6,1%, 0% ), l'otite moyenne (6,1%, 1,6%), vomissements (6,1%, 3,2%), l'anorexie (4,5%, 1,6%), pharyngite (4,5%, 1,6%), l'insomnie (4,5%, 0%), rhinorrhée ( 4,5%, 3,2%), érythème (3,0%, 1,6%), des nausées (3,0%, 0%). Il y avait des changements significatifs dans tous les paramètres électrocardiographiques, y compris l'intervalle QTc cliniquement. Un seul des 246 sujets pédiatriques recevant Desloratadine Solution orale dans les essais cliniques ont abandonné le traitement en raison d'un événement indésirable. Expérience 6.2 Post-marketing Parce que les événements indésirables ont été signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Les événements indésirables spontanés suivants ont été rapportés au cours de la commerTadalafilation de Desloratadine: tachycardie, palpitations, de rares cas de réactions d'hypersensibilité (telles que rash, prurit, urticaire, oedème, dyspnée et anaphylaxie), hyperactivité psychomotrice, des convulsions et des enzymes hépatiques élevées, y compris bilirubine, et très rarement, l'hépatite. Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS contacter AvKARE, Inc. au 1-855-361-3993; email drugsafety @ avkare; ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou fda. gov/medwatch. INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES 7.1 Les inhibiteurs de cytochrome P450 3A4 Dans les études cliniques, l'administration contrôlée de Desloratadine avec le kétoconazole, l'érythromycine, l'azithromycine ou ont donné lieu à des concentrations plasmatiques accrues de Desloratadine et 3 hydroxydesloratadine, mais il n'y avait aucun changement cliniquement pertinentes dans le profil de Desloratadine de sécurité. [Voir la Pharmacologie Clinique (12.3).] 7.2 fluoxétine Dans les études cliniques, l'administration contrôlée de Desloratadine avec la fluoxétine, un inhibiteur de la recapture de la sérotonine (ISRS), a donné lieu à des concentrations plasmatiques accrues de Desloratadine et 3 hydroxydesloratadine, mais il n'y avait aucun changement cliniquement pertinentes dans le profil de Desloratadine de sécurité. [Voir la Pharmacologie Clinique (12.3).] 7.3 cimétidine Dans les études cliniques, l'administration contrôlée de Desloratadine avec la cimétidine, un antagoniste de l'histamine des récepteurs H2, ont donné lieu à des concentrations plasmatiques accrues de Desloratadine et 3 hydroxydesloratadine, mais il n'y avait aucun changement cliniquement pertinentes dans le profil de Desloratadine de sécurité. [Voir la Pharmacologie Clinique (12.3).] UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPÉCIFIQUES 8.1 Grossesse Catégorie de grossesse C: Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Desloratadine doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Desloratadine n'a pas été tératogène chez le rat ou le lapin à environ 210 et 230 fois, respectivement, l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée. Une augmentation de la perte de pré-implantation et une diminution du nombre d'implantations et de fœtus ont été notés, cependant, dans une étude distincte chez les rats femelles à environ 120 fois l'AUC chez les humains à la dose orale quotidienne recommandée. diminution du poids corporel et lent réflexe de redressement ont été rapportés chez les chiots à environ 50 fois ou plus que l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée. Desloratadine n'a eu aucun effet sur le développement des petits à environ 7 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée. Les AUC par rapport visé à l'exposition de desloratadine chez le lapin et la somme de Desloratadine et ses métabolites expositions chez le rat, respectivement. [Voir Nonclinique Toxicologie (13.2).] 8.3 Mères infirmières Desloratadine passe dans le lait maternel; par conséquent, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre Desloratadine, en tenant compte de l'avantage du médicament à la mère qui allaite et le risque possible de l'enfant. 8.4 Utilisation de pédiatrie La dose recommandée de Desloratadine Solution orale dans la population pédiatrique est basée sur la comparaison inter-études de la concentration plasmatique de la desloratadine chez les adultes et les sujets pédiatriques. La sécurité de Desloratadine Solution orale a été établie dans 246 sujets pédiatriques âgés de 6 mois à 11 ans dans trois études cliniques contrôlées versus placebo. Depuis le cours de la rhinite allergique saisonnière et perannuelle et de l'urticaire idiopathique chronique et les effets de la desloratadine sont suffisamment similaires dans les populations pédiatriques et adultes, il permet une extrapolation à partir des données sur l'efficacité des adultes pour les patients pédiatriques. L'efficacité de la desloratadine solution buvable dans ces groupes d'âge est pris en charge par l'évidence des études adéquates et bien contrôlées de desloratadine comprimés chez les adultes. L'innocuité et l'efficacité de la desloratadine comprimés ou solution buvable desloratadine n'a pas été démontrée chez les patients pédiatriques de moins de 6 mois d'âge. [Voir la Pharmacologie Clinique (12.3).] 8.5 Utilisation gériatrique Les études cliniques de Desloratadine ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, reflétant la plus grande fréquence de diminution de la fonction cardiaque et de maladies concomitantes ou une autre thérapie médicamenteuse hépatique, rénale ou. [Voir la Pharmacologie Clinique (12.3).] 8.6 Insuffisance rénale 8.7 Affaiblissement hépatique TOXICOMANIE ET ​​DÉPENDANCE Il n'y a aucune information indiquant que l'abus ou la dépendance se produit avec la desloratadine comprimés. SURDOSAGE En cas de surdosage, envisager des mesures standard pour éliminer tout médicament non absorbé. Un traitement symptomatique et de soutien est recommandé. Desloratadine et 3-hydroxydesloratadine ne sont pas éliminés par hémodialyse. Les informations concernant un surdosage aigu est limitée à l'expérience des rapports d'événements indésirables après la commerTadalafilation et des essais cliniques menés au cours du développement du produit Desloratadine. Dans un essai de dose allant, à des doses de 10 mg et 20 mg / jour de la somnolence a été rapportée. Dans une autre étude, aucun effet secondaire cliniquement pertinentes ont été rapportés chez des hommes et des femmes volontaires sains qui ont reçu des doses quotidiennes uniques de Desloratadine 45 mg pendant 10 jours [Voir la Pharmacologie Clinique (12.2)]. Létalité a eu lieu chez le rat à des doses orales de 250 mg / kg ou plus (Desloratadine estimée et expositions métabolite desloratadine étaient environ 120 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). La dose létale médiane orale chez la souris était de 353 mg / kg (expositions de desloratadine ont été estimées à environ 290 fois la dose orale quotidienne humaine sur une base mg / m 2). Aucun décès n'a été à des doses orales allant jusqu'à 250 mg / kg chez les singes (les expositions de desloratadine ont été estimées à environ 810 fois la dose orale quotidienne humaine sur une base mg / m 2). LA DESCRIPTION Les comprimés de desloratadine sont bleu clair, rond, des comprimés contenant 5 mg de desloratadine, un antihistaminique, à administrer par voie orale. Les comprimés de desloratadine contiennent également les ingrédients inactifs suivants: cellulose microcristalline NF, prégélatinisé NF d'amidon, sodium croscarmellose NF, le talc USP, le stéarate de zinc, USP et FDC bleu n ° 2 HT 11-14%. La desloratadine est une poudre blanche à blanc cassé qui est légèrement soluble dans l'eau, mais très soluble dans l'éthanol et le propylène glycol. Il a une formule brute: C 19 H 19 ClN 2 et un poids moléculaire de 310,8. Le nom chimique est le 8-chloro-6,11-dihydro-11- (4-piperdinylidene) - 5H-benzo [5,6] cyclohepta [1,2-b] pyridine et a la structure suivante: PHARMACOLOGIE CLINIQUE 12.1 Mécanisme d'Action La desloratadine est une longue durée d'action antagoniste de l'histamine tricyclique avec une activité sélective des récepteurs H1 de l'histamine antagoniste. Données de liaison au récepteur indique qu'à une concentration de 2-3 ng / mL (7 nanomolaires), la desloratadine présente une interaction significative avec l'histamine H1 humaine-récepteur. Desloratadine inhibe la libération d'histamine à partir de mastocytes humains in vitro. Les résultats d'une étude de distribution tissulaire radiomarqué chez le rat et un radioligand étude chez des cobayes de liaison des récepteurs H1 ont montré que Desloratadine n'a pas facilement traverser la barrière hémato-encéphalique. La signification clinique de cette observation est inconnue. 12.2 Pharmacodynamics Wheal et Flare: la peau de l'histamine humaine études papule après des doses de 5 mg simples et répétées de Desloratadine ont montré que le médicament présente un effet antihistaminique par 1 heure; Cette activité peut persister aussi longtemps que 24 heures. Il n'y avait aucune preuve de papule cutanée tachyphylaxie induite par l'histamine dans le groupe 5 mg de desloratadine pendant la période de traitement de 28 jours. La pertinence clinique des tests cutanés papule histamine est inconnue. Effets sur QTc: des doses quotidiennes uniques de 45 mg ont été donnés à des volontaires mâles et femelles normales pendant 10 jours. Tous les électrocardiogrammes obtenus dans cette étude ont été lus manuellement en aveugle par un cardiologue. Dans Desloratadine - sujets traités, il y avait une augmentation du taux moyen de 9,2 bpm par rapport au placebo cardiaque. L'intervalle QT a été corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) par les deux méthodes Bazett et Fridericia. Utilisation du QTc (Bazett) il y avait une augmentation moyenne de 8,1 msec chez les sujets Desloratadine traités par rapport au placebo. Utilisation de QTc (Fridericia) il y avait une augmentation moyenne de 0,4 msec chez les sujets traités Desloratadine par rapport au placebo. Aucun effet secondaire cliniquement pertinent n'a été signalé. 12.3 Pharmacokinetics Après administration orale d'un comprimé Desloratadine 5 mg une fois par jour pendant 10 jours à des volontaires sains, le temps moyen de concentrations plasmatiques maximales (T max) a eu lieu à environ 3 heures après la dose et les concentrations moyennes d'état stable pic plasmatique (C max) et l'ASC de 4 ng / mL et 56,9 nghr / mL ont été observées, respectivement. Ni nourriture, ni de jus de pamplemousse a eu un effet sur la biodisponibilité (C max et ASC) de la desloratadine. Le profil pharmacocinétique de Desloratadine Solution orale a été évaluée dans une étude croisée à trois voies dans 30 volontaires adultes. Une seule dose de 10 ml de Desloratadine Solution orale contenant 5 mg de desloratadine était bioéquivalent à une dose unique de 5 mg de desloratadine Tablet. L'alimentation n'a eu aucun effet sur la biodisponibilité (ASC et C max) de desloratadine solution buvable. Desloratadine et de 3-hydroxydesloratadine sont d'environ 82% à 87% et de 85% à 89% lié aux protéines plasmatiques, respectivement. liaison de Desloratadine et 3-hydroxydesloratadine Protein n'a pas été modifiée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale. Desloratadine (un métabolite majeur de la loratadine) est largement métabolisée en 3-hydroxydesloratadine, un métabolite actif, qui est ensuite glucuronidated. L'enzyme (s) responsable de la formation de 3-hydroxydesloratadine n'a pas été identifiée. Les données des essais cliniques indiquent qu'un sous-ensemble de la population en général a une diminution de la capacité à former 3-hydroxydesloratadine, et sont des métaboliseurs lents de la desloratadine. Dans les études pharmacocinétiques (n = 3,748), environ 6% des sujets étaient des métaboliseurs lents de la desloratadine (définis comme un sujet avec un rapport d'AUC de 3-hydroxydesloratadine à la desloratadine inférieur à 0,1, ou un sujet avec une demi-vie Desloratadine supérieure à 50 heures ). Ces études pharmacocinétiques comprenaient des sujets âgés entre 2 et 70 ans, y compris 977 sujets âgés de 2 à 5 ans, 1.575 sujets âgés de 6 à 11 ans, et 1196 sujets âgés de 12 à 70 ans. Il n'y avait pas de différence dans la prévalence des métaboliseurs pauvres à travers les groupes d'âge. La fréquence des métaboliseurs faibles est plus élevée chez les Noirs (17%, n = 988) par rapport aux Caucasiens (2%, n = 1462) et hispaniques (2%, n = 1063). L'exposition médiane (AUC) à la desloratadine dans les métaboliseurs pauvres était d'environ 6 fois plus élevée que chez les sujets qui ne sont pas les métaboliseurs lents. Les sujets qui sont métaboliseurs lents de la desloratadine ne peuvent pas être prospectivement identifiés et seront exposés à des niveaux plus élevés de Desloratadine suivants dosage avec la dose recommandée de desloratadine. Dans les études cliniques de sécurité multidoses, où le statut de métaboliseur a été identifié, un total de 94 métaboliseurs lents et 123 métaboliseurs normaux ont été recrutés et traités avec Desloratadine Solution orale pour 15-35 jours. Dans ces études, aucune différence globale d'innocuité n'a été observée entre les métaboliseurs lents et les métaboliseurs normaux. Bien que pas vu dans ces études, un risque accru d'effets indésirables liés à l'exposition chez les patients qui sont métaboliseurs pauvres ne peut pas être exclue. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de Desloratadine était environ 27 heures. les valeurs d'AUC C max et augmenté de façon proportionnelle à la dose après une dose orale unique entre 5 et 20 mg. Le degré d'accumulation après 14 jours de traitement était compatible avec la demi-vie et la fréquence d'administration. Une étude de bilan de masse humaine a documenté un recouvrement d'environ 87% de la dose de 14C-Desloratadine, qui a été également distribuée dans les urines et les fèces sous forme de produits métaboliques. Analyse de plasma 3-hydroxydesloratadine a montré des valeurs T demi-vie max et similaires par rapport à Desloratadine. Sujets gériatriques:. Chez les sujets âgés (65 ans La pharmacocinétique de 3-hydroxydesloratadine semblaient inchangées dans les vieux par rapport aux sujets plus jeunes Ces différences liées à l'âge sont peu susceptibles d'être cliniquement pertinentes et aucune adaptation posologique est recommandée chez les sujets âgés.. Sujets pédiatriques: Chez les sujets âgés de 6 à 11 ans, une seule dose de 5 ml de solution orale Desloratadine contenant 2,5 mg de desloratadine, ont donné lieu à des concentrations plasmatiques de desloratadine similaires à ceux obtenus chez les adultes administrés une seule 5 mg de desloratadine Tablet. Chez les sujets âgés de 2 à 5 ans, une seule dose de 2,5 ml de solution orale Desloratadine contenant 1,25 mg de desloratadine, a donné lieu à des concentrations plasmatiques de desloratadine similaires à ceux obtenus chez les adultes administrés une seule 5 mg de desloratadine Tablet. Cependant, la Cmax et l'ASC du métabolite (3-hydroxydesloratadine) étaient de 1,27 et 1,61 fois plus élevés pour la dose de 5 mg de solution orale administrée chez l'adulte par rapport à la Cmax et l'ASC obtenue chez les enfants de 2 à 11 ans recevant 1,25 -2.5 mg de desloratadine solution buvable. Une seule dose de 2,5 ml ou 1,25 ml de solution orale Desloratadine contenant 1,25 mg ou 0,625 mg, respectivement, de Desloratadine a été administré à des sujets de 6 à 11 mois et de 12 à 23 mois. Les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population ont indiqué que la dose de 1 mg pour les sujets âgés de 6 à 11 mois et 1,25 mg pour les sujets de 12 à 23 mois est nécessaire pour obtenir des concentrations Desloratadine plasmatiques similaires à ceux obtenus chez les adultes administré une seule 5 mg dose de desloratadine solution buvable. Insuffisants rénaux: La pharmacocinétique de desloratadine après une dose unique de 7,5 mg ont été caractérisées chez les patients présentant une légère (n = 7; clairance de la créatinine 51-69 ml / min / 1,73 m 2), modérée (n = 6; clairance de la créatinine 34-43 ml / clairance de la créatinine 5-29 / min / 1,73 m 2) dépréciation ou hémodialyse rénale mL à charge (n = 6) patients; min / 1,73 m 2) et sévère (n = 6. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, la médiane C max et l'ASC a augmenté d'environ 1.2- et 1,9 fois, respectivement, par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou qui étaient dépendants d'hémodialyse, C max et l'ASC ont augmenté d'environ 1,7 à 2,5 fois, respectivement. Des changements minimes dans 3-hydroxydesloratadine concentrations ont été observées. Desloratadine et 3-hydroxydesloratadine ont été mal éliminé par hémodialyse. liaison de Desloratadine et 3-hydroxydesloratadine protéines plasmatiques n'a pas été modifiée par l'insuffisance rénale. Ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale est recommandée [voir le Dosage et l'administration (2.5)]. Insuffisants hépatiques: La pharmacocinétique de desloratadine ont été caractérisés après une dose orale unique chez les patients avec léger (n = 4), modérée (n = 4) et sévère (n = 4) insuffisance hépatique tel que défini par la classification de Child-Pugh de la fonction hépatique et 8 sujets ayant une fonction hépatique normale. Les patients présentant une insuffisance hépatique, indépendamment de la gravité, ont eu une augmentation d'environ 2,4 fois l'ASC par rapport aux sujets normaux. La clairance orale apparente de desloratadine chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère était de 37%, 36%, et 28% de ce que chez les sujets normaux, respectivement. On a observé une augmentation de la demi-vie moyenne d'élimination de la desloratadine chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Pour 3-hydroxydesloratadine, la C max moyenne et les valeurs d'AUC pour les patients présentant une insuffisance hépatique ne sont pas statistiquement significativement différente de sujets ayant une fonction hépatique normale. Ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique est recommandée [voir le Dosage et l'administration (2.5)]. Sexe: sujets féminins traités pendant 14 jours avec la desloratadine comprimés avait 10% et 3% de plus Desloratadine C max et ASC valeurs, respectivement, par rapport aux sujets de sexe masculin. Les 3-hydroxydesloratadine valeurs Cmax et l'ASC ont également augmenté de 45% et 48%, respectivement, chez les femmes par rapport aux hommes. Cependant, ces différences apparentes ne sont pas susceptibles d'être cliniquement pertinente et, par conséquent, aucune adaptation posologique est recommandée. Race: Après 14 jours de traitement avec desloratadine comprimés, la C max et les valeurs d'AUC pour Desloratadine étaient 18% et 32%, respectivement, chez les Noirs par rapport aux Blancs. Pour 3 hydroxydesloratadine il y avait une réduction correspondante de 10% de la Cmax et de l'ASC dans les Noirs par rapport aux Blancs. Ces différences ne sont pas susceptibles d'être cliniquement pertinent et donc aucun ajustement de la dose est recommandée. Interactions médicamenteuses: Dans deux études de pharmacologie clinique de croisement contrôlé en bonne santé de sexe masculin (n = 12 dans chaque étude) et des femmes (n = 12 dans chaque étude) volontaires, Desloratadine 7,5 mg (1,5 fois la dose quotidienne) une fois par jour a été coadministré avec érythromycine 500 mg toutes les 8 heures ou 200 mg de kétoconazole toutes les 12 heures pendant 10 jours. Dans trois contrôlées, groupe parallèle des études de pharmacologie clinique distinctes, Desloratadine à la dose clinique de 5 mg a été administré avec l'azithromycine 500 mg suivie de 250 mg une fois par jour pendant 4 jours (n = 18) ou la fluoxétine 20 mg une fois par jour pendant 7 jours après une période de pré-traitement de 23 jours avec la fluoxétine (n = 18) ou avec la cimétidine 600 mg toutes les 12 heures pendant 14 jours (n = 18) dans des conditions de régime permanent à des femmes volontaires sains de sexe masculin et. Bien que les concentrations plasmatiques accrues (C max et l'ASC 0-24 h) de la desloratadine et 3-hydroxydesloratadine ont été observés (voir le tableau 2), il n'y a eu aucun changement cliniquement pertinentes dans le profil de Desloratadine de sécurité, tel qu'évalué par les paramètres électrocardiographiques (y compris la correction intervalle QT), des tests de laboratoire cliniques, les signes vitaux, et les événements indésirables. Tableau 2Variations dans Desloratadine et 3-HydroxyDesloratadinePharmacokinetics en bonne santé, hommes et femmes volontaires TOXICOLOGIE NONCLINIQUE 13.1 Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Le potentiel cancérigène de Desloratadine a été évaluée à l'aide d'une étude de loratadine chez les rats et une étude de desloratadine chez les souris. Dans une étude de 2 ans chez le rat, la loratadine a été administré dans le régime alimentaire à des doses allant jusqu'à 25 mg / kg / jour (Desloratadine estimée et expositions métabolite desloratadine étaient environ 30 fois l'AUC chez les humains à la dose orale quotidienne recommandée). Une incidence significativement plus élevée de tumeurs hépatocellulaires (adénomes et carcinomes combinés) a été observée chez les mâles ayant reçu 10 mg / kg / jour de loratadine et chez les mâles et les femelles ayant reçu 25 mg / kg / jour de la loratadine. La desloratadine estimée et les expositions de métabolite desloratadine chez le rat donné 10 mg / kg de loratadine étaient environ 7 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée. La signification clinique de ces résultats lors de l'utilisation à long terme de Desloratadine est pas connue. Dans une étude alimentaire de 2 ans chez la souris, les mâles et les femelles ayant reçu jusqu'à 16 mg / kg / jour et 32 ​​mg / kg / jour Desloratadine, respectivement, n'a pas montré une augmentation significative de l'incidence de toutes les tumeurs. La desloratadine estimée et les expositions de métabolite desloratadine chez les souris à ces doses étaient 12 et 27 fois, respectivement, l'ASC chez l'homme à la dose orale quotidienne recommandée. Dans les études de génotoxicité avec Desloratadine, il n'y avait aucun signe de potentiel génotoxique dans un test de mutation inverse (Salmonella / E. Microsome mammifère essai de mutagénicité bactérienne coli) ou dans 2 essais pour les aberrations chromosomiques (lymphocytes périphériques du sang humain test de clastogénicité et de l'os de la souris test du micronoyau de moelle ). Altération de la fertilité: Il n'y avait pas d'effet sur la fertilité des femelles chez le rat à Desloratadine doses allant jusqu'à 24 mg / kg / jour (Desloratadine estimée et expositions métabolite desloratadine étaient environ 130 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). Une diminution spécifique des hommes dans la fertilité, démontrée par une réduction des taux de conception des femmes, une diminution du nombre et de la motilité de sperme, et les changements testiculaires histopathologiques, a eu lieu à une dose de desloratadine par voie orale de 12 mg / kg chez le rat (Desloratadine estimée et expositions métabolite desloratadine étaient environ 45 fois les AUC chez les humains à la dose orale quotidienne recommandée). Desloratadine n'a eu aucun effet sur la fertilité chez le rat à une dose orale de 3 mg / kg / jour (Desloratadine estimée et expositions métabolite desloratadine étaient environ 8 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). 13.2 Toxicologie d'animal et / ou Pharmacologie Études de Toxicologie reproductrices: Desloratadine n'a pas été tératogène chez le rat à des doses allant jusqu'à 48 mg / kg / jour (Desloratadine estimée et expositions métabolite desloratadine étaient environ 210 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée) ou chez le lapin à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg / jour (expositions de desloratadine étaient estimés à environ 230 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). Dans une étude séparée, une augmentation de la perte de pré-implantation et une diminution du nombre d'implantations et de fœtus ont été observées chez les rats femelles à 24 mg / kg (Desloratadine estimée et expositions métabolite desloratadine étaient environ 120 fois l'AUC chez l'homme à l'oral quotidien recommandé dose). diminution du poids corporel et lent réflexe de redressement ont été signalés chez les petits à des doses de 9 mg / kg / jour ou plus (Desloratadine estimée et expositions métabolite desloratadine étaient environ 50 fois ou plus que l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). Desloratadine n'a eu aucun effet sur le développement des petits à une dose orale de 3 mg / kg / jour (Desloratadine estimée et expositions métabolite desloratadine étaient environ 7 fois l'AUC dans les humains à la dose orale quotidienne recommandée). ETUDES CLINIQUES 14.1 Rhinite allergique saisonnière L'efficacité clinique et l'innocuité de desloratadine comprimés ont été évalués dans plus de 2300 patients de 12 à 75 ans souffrant de rhinite allergique saisonnière. Un total de 1.838 patients ont reçu 2,5 à 20 mg / jour de desloratadine en 4, les essais en double aveugle, randomisés contrôlés versus placebo cliniques de 2 à 4 semaines et aucun avantage supplémentaire n'a été observée à des doses supérieures à 5,0 mg. Dans la même étude, une augmentation de l'incidence de la somnolence a été observée à des doses de 10 mg / jour et 20 mg / jour (5,2% et 7,6%, respectivement), par rapport au placebo (2,3%). Dans deux études de 4 semaines de 924 patients (âgés de 15 à 75 ans) atteints de rhinite allergique saisonnière et de l'asthme concomitant, desloratadine comprimés de 5 mg une fois par jour les symptômes de la rhinite améliorés, sans diminution de la fonction pulmonaire. Cela confirme l'innocuité de l'administration de desloratadine comprimés à des patients adultes souffrant de rhinite allergique saisonnière avec asthme léger à modéré. Desloratadine comprimés de 5 mg une fois par jour a significativement réduit le score total des symptômes (la somme des scores individuels des symptômes nasaux et non-nasaux) chez les patients atteints de rhinite allergique saisonnière. Voir le tableau 3. Tableau 3Le total Symptom Score (TSS) Changements dans un essai clinique de 2 semaines chez des patients avec rhinite allergique saisonnière Groupe de traitement (n) Moyenne de base * (SEM) Changement de base ** (SEM) Comparaison Placebo (valeur P) * Au départ, un score des symptômes nasaux total (somme de 4 symptômes individuels) d'au moins 6 et un score de symptômes non-nasale totale (somme des 4 symptômes individuels) d'au moins 5 (chaque symptôme marqué 0 à 3 où 0 = pas symptôme et 3 = symptômes graves) ont été nécessaires pour le procès d'admissibilité. TSS va de 0 = aucun symptôme à 24 = symptômes maximaux. ** Réduction moyenne du TSS en moyenne sur la 2 - période de traitement par semaine. SEM = erreur type de la moyenne Desloratadine 5 mg (171) COMMENT FOURNI / STOCKAGE ET MANIPULATION Les comprimés de desloratadine: Debossed, bleu clair, des comprimés ronds NDC 50268-218-15 10 comprimés par carte, 5 carte par cartons. Dispensé en matière blister de punch. Pour usage institutionnel seulement. Desloratadine Comprimés: Conserver à 25 F). RENSEIGNEMENTS D'ASSISTANCE PATIENTS [Voir Étiqueter Patient FDA-approuvé]. 17.1 Renseignements pour les patients Les patients doivent être informés d'utiliser Desloratadine comprimés selon les directives. Comme il n'y a pas d'effets des aliments sur la biodisponibilité, les patients peuvent être instruits que desloratadine comprimés peuvent être pris sans égard aux repas. patients doivent être informés de ne pas augmenter la dose ou la fréquence d'administration que des études ont démontré l'efficacité accrue ne à des doses plus élevées et une somnolence peuvent survenir. Fabriqué pour: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 AV 11/15 (P) AvPAK INFORMATION PATIENT desloratadine comprimés, 5 mg Lisez les renseignements Patients qui viennent avec desloratadine comprimés avant de commencer à le prendre et chaque fois que vous recevez une recharge. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ce dépliant est un résumé de l'information pour les patients. Votre médecin ou votre pharmacien peut vous donner des informations supplémentaires. Cette brochure ne prend pas l'endroit de parler à votre médecin sur votre état de santé ou d'un traitement. Quels sont les comprimés de desloratadine? Voir la fin de cette brochure pour une liste complète des ingrédients. ont des problèmes hépatiques ou rénaux. Dites surtout à votre médecin si vous prenez: kétoconazole (Nizoral) antihistaminiques éruption démangeaisons urticaire gorge irritée bouche sèche douleur musculaire envie de dormir Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Fabriqué pour: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478 Fabriqué pour: AvKARE, Inc. Pulaski, TN 38478