Dompéridone 24

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Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire. Cela permettra d'identifier rapidement de nouvelles informations de sécurité. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable présumé. Voir la section 4.8 pour savoir comment signaler les effets indésirables. 1. Nom du médicament Comprimés dompéridone 10mg 2. Composition qualitative et quantitative Chaque comprimé contient dompéridone maléate équivalent à la base de 10mg dompéridone. Pour une liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. Forme pharmaceutique Domperidone 10mg Tablet est présenté sous forme de comprimé biconvexe rond blanc avec inscription sur un côté. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Domepridone est indiqué pour le soulagement des symptômes de nausée et de vomissements. 4.2 Posologie et mode d'administration Domeperidone doit être utilisé à la dose minimale efficace pendant la durée la plus courte nécessaire pour contrôler les nausées et les vomissements. Les comprimés de 10 mg de dompéridone sont pour une administration par voie orale. Il est recommandé de prendre des comprimés de dompéridone par voie orale avant les repas. Si elle est prise après un repas, l'absorption du médicament est quelque peu retardée. Les patients devraient essayer de prendre chaque dose à l'heure prévue. Si une dose programmée est manquée, la dose oubliée doit être omise et le schéma posologique habituel repris. La dose ne doit pas être doublé pour compenser la dose oubliée. Habituellement, la durée du traitement ne doit pas dépasser une semaine. Adultes et adolescents (12 ans et plus et pesant 35 kg ou plus) Un comprimé de 10 mg jusqu'à trois fois par jour, avec une dose maximale de 30 mg par jour. Nouveau-nés, les nourrissons, les enfants (moins de 12 ans) et les adolescents pesant moins de 35 kg En raison de la nécessité d'un dosage précis, les comprimés dompéridone ne conviennent pas pour une utilisation chez les enfants et les adolescents pesant moins de 35 kg. La dompéridone est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.3). modification de la dose en cas d'insuffisance hépatique légère est cependant pas nécessaire (voir rubrique 5.2). Depuis la demi-vie d'élimination du dompéridone est prolongée en cas d'insuffisance rénale sévère, l'administration répétée, la fréquence de dosage de comprimés dompéridone doit être réduite à une ou deux fois par jour en fonction de la gravité de la déficience, et la dose peut être nécessaire de réduire. Ces patients sous traitement prolongé devraient être revus régulièrement (voir sections 4.4 et 5.2) La dompéridone est contre-indiqué dans les situations suivantes: Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 5.2). Chez les patients qui ont connu une prolongation existante des intervalles de conduction cardiaque, en particulier QTc, les patients atteints de troubles électrolytiques importants ou de maladies cardiaques sous-jacentes telles que l'insuffisance cardiaque congestive (voir rubrique 4.4) La co-administration avec des médicaments allongeant QT (voir rubrique 4.5). La co-administration avec des inhibiteurs de CY3A4 puissants (quelles que soient leurs effets prolongeant l'intervalle QT) (voir rubrique 4.5) Hypersensibilité connue au dompéridone ou l'un des excipients. Prolactine tumeur de l'hypophyse (prolactinome.) Insuffisance rénale La dompéridone ne doit pas être utilisé lorsque la stimulation de la motilité gastrique pourrait être nocive: hémorragie gastro-intestinale, d'obstruction mécanique ou perforation. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Précautions d'emploi Les comprimés de dompéridone contiennent du lactose et peuvent être inappropriés pour les patients présentant une intolérance au lactose, galactosémie ou de glucose / galactose malabsorption. effets secondaires neurologiques sont rares (voir la section «Effets indésirables»). Puisque les fonctions métaboliques et la barrière hémato-encéphalique ne sont pas complètement développés dans les premiers mois de vie, le risque d'effets secondaires neurologiques est plus élevé chez les jeunes enfants. Un surdosage peut provoquer des symptômes extrapyramidaux chez les enfants, mais d'autres causes doivent être pris en considération. La demi-vie d'élimination du dompéridone est prolongée en cas d'insuffisance rénale sévère. Pour une administration répétée, la fréquence d'administration de la dompéridone doit être réduite à une ou deux fois par jour en fonction de la gravité de la déficience. La dose peut également être réduite. La dompéridone a été associée à un allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme. Au cours de la surveillance post-commerTadalafilation, il y a eu de très rares cas de prolongement QT et torsades de pointes chez les patients prenant dompéridone. Ces rapports ont inclus des patients présentant des facteurs de confusion de risque, des anomalies électrolytiques et un traitement concomitant qui peuvent avoir été des facteurs contributifs (voir rubrique 4.8). Des études épidémiologiques ont montré que la dompéridone a été associée à un risque accru d'arythmies ventriculaires graves ou la mort subite d'origine cardiaque (voir rubrique 4.8). Un risque plus élevé a été observé chez les patients âgés de plus de 60 ans, les patients prenant des doses quotidiennes supérieures à 30 mg, et les patients en même temps que la prise de médicaments allongeant QT ou des inhibiteurs de CYP3A4. La dompéridone doit être utilisée à la dose efficace la plus faible chez les adultes et les enfants. La dompéridone est contre-indiqué chez les patients ayant connu la prolongation actuelle des intervalles de conduction cardiaque, en particulier QTc, chez les patients présentant des troubles électrolytiques significatifs (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou bradycardie, ou chez les patients atteints de maladies cardiaques sous-jacentes telles que l'insuffisance cardiaque congestive due à un risque accru d'arythmie ventriculaire (voir rubrique 4.3). Les perturbations électrolytiques (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou bradycardie sont connus pour être des conditions qui augmentent le risque proarrythmic. Le traitement par dompéridone doit être interrompu si des signes ou des symptômes se produisent qui peuvent être associés à une arythmie cardiaque, et le patient doit consulter son médecin. Le patient doit être avisé de signaler rapidement des symptômes cardiaques. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions La principale voie métabolique de la dompéridone est par le CYP3A4. Les données in vitro suggèrent que l'utilisation concomitante de médicaments qui inhibent de façon significative cette enzyme peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de dompéridone. Augmentation du risque d'apparition de la prolongation de l'intervalle QT, en raison des interactions pharmacodynamiques et / ou pharmacocinétiques. L'utilisation concomitante des substances suivantes est contre-indiqué QTc prolonger les médicaments classe anti-arythmiques IA (par exemple disopyramide, hydroquinidine, quinidine) classe anti-arythmiques III (par exemple amiodarone, dofétilide, dronédarone, ibutilide, sotalol) certains antipsychotiques (par exemple l'halopéridol, le pimozide, sertindole) certains antidépresseurs (par exemple citalopram, escitalopram) certains antibiotiques (par exemple l'érythromycine, la lévofloxacine, la moxifloxacine, spiramycine) certains agents antifongiques (par exemple, la pentamidine) certains agents antipaludiques (en particulier halofantrine, luméfantrine) certains médicaments gastro-intestinaux (par exemple le cisapride, le dolasétron, le prucalopride) certains antihistaminiques (par exemple méquitazine, mizolastine) certains médicaments utilisés dans le cancer (par exemple le torémifène, le vandétanib, vincamine) certains autres médicaments (par exemple bépridil, diphémanil, méthadone) (voir rubrique 4.3). Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (quels que soient leurs effets prolongeant l'intervalle QT), à savoir les inhibiteurs de la protéase antifongiques azolés systémiques certains macrolides (érythromycine, clarithromycine et télithromycine) (voir rubrique 4.3). L'utilisation concomitante des substances suivantes est déconseillée inhibiteurs modérés du CYP3A4 dire diltiazem, vérapamil et certains macrolides. (Voir rubrique 4.3) L'utilisation concomitante des substances suivantes exige de la prudence dans l'utilisation Attention avec bradycardie et médicaments hypokaliémie induisant, ainsi qu'avec les macrolides suivants impliqués dans l'intervalle QT prolongation: l'azithromycine et la roxithromycine (clarithromycine est contre-indiqué car il est un inhibiteur puissant du CYP3A4). La liste ci-dessus des substances est représentative et non exhaustive. pharmacocinétiques / études d'interactions in vivo distinctes pharmacodynamiques avec kétoconazole par voie orale ou érythromycine par voie orale chez des sujets sains ont confirmé une inhibition marquée de la CYP3A4 médiation du métabolisme de premier passage de la dompéridone par ces médicaments. Avec la combinaison de la dompéridone orale 10mg quatre fois par jour et le kétoconazole 200mg deux fois par jour, une prolongation QTc moyenne de 9,8 msec a été observée au cours de la période d'observation, avec des changements aux points de temps individuels allant de 1,2 à 17,5 msec. Avec la combinaison de dompéridone 10mg quatre fois par jour et l'érythromycine par voie orale 500mg trois fois par jour, moyenne QTc sur la période d'observation a été prolongée de 9,9 msec, avec des changements aux points de temps individuels allant de 1,6 à 14,3 msec. Tant la Cmax et l'ASC de la dompéridone à l'état d'équilibre ont été augmentés d'environ trois fois dans chacune de ces études d'interaction. Dans ces études, la dompéridone monothérapie à 10mg administrée par voie orale quatre fois par jour ont entraîné une augmentation du QTc moyen de 1,6 msec (étude de kétoconazole) et 2,5 msec (étude de l'érythromycine), tandis que le kétoconazole en monothérapie (200mg deux fois par jour) a entraîné une augmentation du QTc de 3,8 et 4,9 msec, respectivement, au cours de la période d'observation. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Il existe des données post-commerTadalafilation limitées sur l'utilisation de la dompéridone chez les femmes enceintes. Une étude chez le rat a montré une toxicité sur la reproduction à une dose élevée, toxique pour la mère. Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Par conséquent, la dompéridone ne doit être utilisé pendant la grossesse lorsqu'elle est justifiée par le bénéfice thérapeutique attendu. La dompéridone est excrété dans le lait maternel et les nourrissons nourris au sein reçoivent moins de 0,1% de la dose ajustée au poids maternel. Présence d'effets indésirables, en particulier les effets cardiaques ne peut être exclue après l'exposition par le lait maternel. Une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre / abstention du traitement par dompéridone en tenant compte du bénéfice de l'enfant et du bénéfice du traitement pour les femmes qui allaitent. La prudence est recommandée en cas d'QTc facteur de risque de prolongation chez les nourrissons nourris au sein. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Dompéridone n'a pas ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. 4.8 Effets indésirables Les fréquences suivantes sont utilisées pour la description de l'apparition d'effets indésirables: Très fréquent (1 / 10.000), inconnu (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Lorsque la fréquence ne peut être estimée à partir des données d'essais cliniques, il est enregistré comme. Classe de systèmes d'organes l'expérience post-commerTadalafilation En plus des effets indésirables rapportés au cours des études cliniques et listés ci-dessus, les réactions médicamenteuses indésirables suivants ont été rapportés. Immune Trouble du système: Ne sais pas: réactions anaphylactiques, y compris le choc, œdème de Quincke, réaction allergique anaphylactique Psychiatric Disorder système: Non connu: agitation, nervosité Affections du système nerveux: Pas connu; troubles extrapyramidaux, convulsions, Non connu: crise Oculogyric Peau et du tissu sous-cutané: Non connu: urticaire, œdème de Quincke et du sein Troubles de la reproduction: Pas connu. gynécomastie, aménorrhée. Pas connu; arythmies ventriculaires, Allongement du QTc, torsades de pointes, la mort cardiaque subite (voir sections 4.4). Non connu: test de la fonction hépatique anormale, la prolactine dans le sang a augmenté Comme le hypophysaire se trouve en dehors de la barrière sang-cerveau, la dompéridone peut provoquer une augmentation du taux de prolactine. Dans de rares cas, cette hyperprolactinémie peut entraîner des effets secondaires neuro - endocriniennes tels que galactorrhée, gynécomastie et aménorrhée. effets secondaires extrapyramidaux sont très rares dans les nouveau-nés et les nourrissons, et exceptionnels chez les adultes. Ces effets secondaires inverse spontanément et complètement dès que le traitement est arrêté. D'autres effets liés au système nerveux central de convulsion, l'agitation et la somnolence sont également très rares et principalement rapportés chez les nourrissons et les enfants. La déclaration des effets indésirables soupçonnés Déclaration des effets indésirables soupçonnés après autorisation du médicament est important. Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont priés de signaler tout effet indésirable présumé via le système de carte jaune à: mhra. gov. uk/yellowcard. Overdose a été rapporté principalement chez les nourrissons et les enfants. Les symptômes de surdosage peuvent inclure l'agitation, altération de la conscience, des convulsions, la désorientation, la somnolence et les réactions extrapyramidaux. Il n'y a pas d'antidote spécifique à la dompéridone, mais en cas de surdosage, un traitement symptomatique standard doit être administré immédiatement. Le lavage gastrique, ainsi que l'administration de charbon activé peuvent être utiles. surveillance de l'ECG doit être entreprise, en raison de la possibilité d'allongement de l'intervalle QT. Une surveillance médicale étroite et un traitement de soutien est recommandé. Les médicaments anticholinergiques, les anti-parkinsoniens peuvent être utiles dans le contrôle des réactions extrapyramidal. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Pharmacothérapeutique: Propulsives, code ATC: A03F A03 La dompéridone est un antagoniste de la dopamine avec des propriétés anti-émétiques dompéridone ne traverse pas facilement la barrière hémato-encéphalique. Les utilisateurs dompéridone, en particulier chez les adultes, les effets secondaires extrapyramidaux sont très rares, mais dompéridone favorise la libération de prolactine par l'hypophyse. Son effet antiémétique peut être due à une combinaison de (gastrocinétiques) les effets périphériques et de l'antagonisme des récepteurs de la dopamine dans la zone chémoréceptrice, qui se trouve en dehors de la barrière sang-cerveau dans la région postrema. Des études animales, ainsi que les faibles concentrations trouvées dans le cerveau, indiquent un effet essentiellement périphérique de la dompéridone sur les récepteurs de la dopamine. Les études chez l'homme ont montré dompéridone par voie orale pour augmenter la pression œsophagien inférieur, d'améliorer la motilité antroduodénale et accélérer la vidange gastrique. Il n'y a pas d'effet sur la sécrétion gastrique. Conformément aux directives ICH-E14, une étude QT approfondie a été réalisée. Cette étude a inclus un placebo, un comparateur actif et un contrôle positif et a été menée chez des sujets sains avec un maximum de 80 mg par jour 10 ou 20 mg administrées 4 fois par jour de dompéridone. Cette étude a révélé une différence maximale de QTc entre dompéridone et le placebo dans le LS-moyens dans le changement de baseline_of 3.4 msec pour 20 mg de dompéridone administré 4 fois par jour le jour 4. Le 2-sided 90% CI (1,0 à 5,9 msec) a fait pas dépasser 10 msec. Aucun effet cliniquement pertinent QTc ont été observés dans cette étude quand dompéridone a été administré jusqu'à 80 mg / jour (à savoir plus de deux fois le dosage maximal recommandé). Toutefois, deux études d'interactions médicamenteuses précédentes ont montré des signes de prolongement QTc lorsque dompéridone a été administré en monothérapie (10 mg 4 fois par jour). La plus grande différence moyenne apparié dans le temps de QTcF entre dompéridone et le placebo était de 5,4 msec (IC à 95%: -1,7 à 12,4) et 7.5msec (IC à 95%: 0,6 à 14,4), respectivement. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques La dompéridone est rapidement absorbé après administration orale et les concentrations plasmatiques maximales se produisant à environ 1 heure après l'administration. Les valeurs Cmax et ASC de dompéridone ont augmenté proportionnellement à la dose dans l'intervalle de dose de 10 mg à 20 mg. Une accumulation de 2 à 3 fois de dompéridone AUC a été observée avec répétée quatre fois par jour (toutes les 5 h) dosage de la dompéridone pendant 4 jours. La faible biodisponibilité absolue du dompéridone par voie orale (environ 15%) est due à un métabolisme de premier passage important dans la paroi de l'intestin et le foie. Bien que la biodisponibilité de la dompéridone est améliorée chez les sujets normaux lorsqu'ils sont pris après un repas, les patients atteints de troubles gastro-intestinaux devraient prendre dompéridone 15-30 minutes avant un repas. l'acidité gastrique réduit altère l'absorption de la dompéridone. La biodisponibilité orale est diminuée par l'administration concomitante de cimétidine avant et bicarbonate de sodium. Le temps de pic d'absorption est légèrement retardée et l'AUC augmente quelque peu lorsque le médicament par voie orale est pris après un repas. dompéridone orale ne semble pas accumuler ou son propre métabolisme; un pic de concentration plasmatique après 90 minutes de 21ng / ml, deux semaines après l'administration orale de 30 mg par jour était presque la même que celle de 18 ng / ml après la première dose. La dompéridone est 91-93% lié aux protéines plasmatiques. Les études de distribution avec médicament radiomarqué chez l'animal ont montré une distribution tissulaire large, mais la concentration du cerveau faible. De petites quantités de drogue ont traversé le placenta chez les rats. Dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation. Dans des expériences de métabolisme in vitro avec des inhibiteurs de diagnostic a révélé que CYP3A4 est une forme majeure du cytochrome P - 450 impliqués dans la N-désalkylation de dompéridone, alors que CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 sont impliqués dans la dompéridone hydroxylation aromatique. excrétions urinaires et fécales représentent 31 et 66% de la dose orale, respectivement, la proportion du médicament excrété sous forme inchangée est faible (10% de l'excrétion fécale et environ 1% de l'excrétion urinaire). La demi-vie plasmatique après une dose orale unique est de 7-9 heures chez des sujets sains, mais est prolongée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. Chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (Pugh 7 à 9, Child-Pugh note B), l'ASC et la Cmax de dompéridone est 2.9- et 1.5- fois plus élevée, respectivement, que chez les sujets sains. La fraction non liée est augmenté de 25%, et la vie de l'élimination terminale est prolongée de 15 à 23 heures. Les sujets ayant une insuffisance hépatique légère ont une exposition systémique légèrement inférieure à celle des sujets sains à base de Cmax et l'ASC, sans changement dans la protéine de liaison ou de demi-vie terminale. Les sujets ayant une insuffisance hépatique sévère ne sont pas étudiés. La dompéridone est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir rubrique 4.3). Chez les sujets présentant une insuffisance rénale (clearance30 de créatinine ml / min / 1,73m2) la demi-vie d'élimination du dompéridone a été augmenté de 7,4 à 20,8 heures, mais les niveaux plasmatiques du médicament ont été plus faibles que chez les volontaires sains. Depuis très peu de médicament inchangé (environ 1%) est excrété par les reins, il est peu probable que la dose d'une administration unique doit être ajusté chez les patients présentant une insuffisance rénale. Cependant, sur l'administration répétée, la fréquence de dosage devrait être réduit à fonction une fois ou deux fois par jour sur la gravité de la déficience, et la dose peut être nécessaire de réduire. 5.3 Données de sécurité précliniques Électrophysiologique in vitro et in vivo indiquent un risque modéré d'ensemble de la dompéridone pour prolonger l'intervalle QT chez les humains. Dans des expériences in vitro sur des cellules isolées transfectées avec hERG et isolé cochon Guinée myocytes rapports d'exposition variaient entre 26 47 fois, sur la base des valeurs IC50 d'inhibition courants à travers les canaux ioniques IKr par rapport aux concentrations plasmatiques libres chez l'homme après administration du maximum quotidien dose de 10 mg administrée 3 fois par jour. des marges de sécurité pour la prolongation de durée potentielle d'action dans des expériences in vitro sur des tissus cardiaques isolés dépassaient les concentrations plasmatiques libres chez les humains à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour) par 45 fois. Les marges de sécurité dans des modèles in vitro proarrhythmic (Langendorff cardiaque isolé perfusé) ont dépassé les concentrations plasmatiques libres chez les humains à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour) par 9 - jusqu'à 45 fois. Dans les modèles in vivo les doses sans effet pour QT c prolongation chez les chiens et l'induction des arythmies dans un modèle de lapin sensibilisé pour torsades de pointes ont dépassé les concentrations plasmatiques libres chez les humains à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois par jour) de plus de 22 fois et 435 fois, respectivement. Dans le modèle de cochon de Guinée anesthésiés suivant les perfusions intraveineuses lentes, il n'y a eu aucun effet sur QTc à des concentrations plasmatiques totales de 45.4ng / ml, qui sont 3 fois plus élevés que les niveaux totaux de plasma chez les humains à la dose quotidienne maximale (10 mg administrés 3 fois un jour). La pertinence de cette dernière étude pour l'homme après exposition au rallye administré dompéridone est incertain. En présence d'inhibition du métabolisme par CYP3A4 concentrations plasmatiques libres de dompéridone peut monter jusqu'à 3 fois. À une dose élevée, toxiques pour la mère (plus de 40 fois la dose recommandée chez l'humain), des effets tératogènes ont été observés chez le rat. Aucun effet tératogène n'a été observé chez les souris et les lapins. 6. PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients